Phim Đại Thái Giám mang khán giả đến với thời kỳ phồn hoa đầy giặc càn của triều đại nhà Thanh. Lúc này, chính phủ Đại Thanh đang bi phẫn vì hai thất bại kép liên tiếp trong Cuộc chiến tranh Đương đại Nha Phiến. Hàm Phong Hoàng đế nằm xuống, con trai duy nhất T载淳 được tôn lên làm Hoàng đế. Tuy nhiên, quyền lực chưa bao giờ thuộc về một người một cách dễ dàng.
Cung Thân vương Dịch Hân cùng với Lưỡng cung Hoàng thái hậu âm mưu lật đổ T载淳 và giành lấy ngai vàng. Dưới sự tung hô của các đại thần, mưu sự của họ dần lộ rõ, nổ ra cuộc chiến tranh quyền lực giữa họ với T載淳.
Trong xã hội đầy ghen ghét và tranh đấu, Lý Liên Anh và Ngạch Nhĩ Đức Đặc Thiến Dung là hai nhân vật trung tâm của câu chuyện. Cả hai đều là thái giám, xuất thân khác nhau nhưng đều phục vụ trong cùng một cung cấm uy nghiêm.
Lý Liên Anh được sự dìu dắt của đại thái giám Lưu Đa Sinh, người trước đây được Hàm Phong Hoàng đế sủng ái hết mực. Còn Ngạch Nhĩ Đức Đặc Thiến Dung là một mỹ nhân kiêm thái giám được Uyển Thái tần sủng ái. Mối quan hệ giữa Lý Liên Anh và Uyển Thái tần là mâu thuẫn, xen lẫn sự ghen ghét và căm thù ẩn sâu.
Cuộc chiến tranh giành quyền lực diễn ra gay cấn. Từ An Thái hậu và Từ Hi Thái hậu bị giam cầm, An Đức Hải buộc phải cầu cứu Cung Thân vương Dịch Hân với hy vọng được giải thoát. Sau khi Từ Hi Thái hậu nắm quyền, An Đức Hải trở thành một con át chủ bài lợi hại bên người, được sủng ái hết mực.
Càng đến gần đỉnh cao quyền lực, lại càng tăm tối và cao hiểm hơn. Đại Thái Giám đưa khán giả vào một thế giới phức tạp, nơi mà mưu mô, gièm pha, và sự dối trá là những vũ khí lợi hại nhất.
